Horton no es sólo un bondadoso y torpón elefante, sino también es el único animal capaz de oír a una microscópica comunidad aislada en una mota de polvo, lo que provocará que sus vecinos le tomen por loco e intenten destruir la mota de polvo en la que el pueblo de Villaquién vive en pacífica armonía. Horton está dispuesto a ayudar a los habitantes de Villaquién, cuya frágil existencia pende de un hilo.